
La nueva serie Supergirl está protagonizada por Milly Alcock como Kara Zor-El, también conocida como Supergirl. A ella se unen Eve Ridley (conocida por 3 Body Problem y The Witcher) como su amiga Ruthye Marye Knoll, Matthias Schoenaerts (Rust and Bone, The Old Guard 2) como el villano Krem y David Krumholtz (Oppenheimer, The Studio) como el padre de Supergirl, Zor-El. Emily Beecham (King & Conqueror) interpreta a la madre de Supergirl, Alura In-Ze, y también aparece Krypto the Superdog. El programa tiene como objetivo establecer a Supergirl como un héroe único, separado de Superman, y mostrar al público que ella es más que una simple versión femenina de él.